Posted by CAP on 10/7/2009, 4:56 pm
141.150.88.219
ADVERTISEMENT
Released: 10/5/2009 3:00 PM EDT
Fecha de lanzamiento: 10/5/2009 3:00 PM EDT
Embargo expired: 10/7/2009 1:00 PM EDT
Embargo de vencimiento: 10/7/2009 1:00 PM EDT
Fuente: Broad Institute
Newswise - En uno de los primeros estudios de este tipo, un equipo internacional de investigadores ha descubierto un solo cambio de letra en el código genético que está asociada con el autismo. El hallazgo, publicado en la edición del 8 de octubre de la revista Nature, implica un gen neuronal no antes vinculado a la enfermedad y, más ampliamente, subraya la función de la variación del ADN común. Además, la nueva investigación pone de relieve otras dos regiones del genoma, que es probable que contengan las diferencias genéticas raras, que también pueden influir en el riesgo de autismo.
"Estos descubrimientos son un paso importante hacia adelante, pero sólo uno de muchos que son necesarios para el pleno diseccionar la compleja genética de este trastorno", dijo Mark Daly, uno de los autores principales del estudio, un miembro asociado en el Instituto Broad de Harvard y el MIT y profesor asociado en el Centro para la investigación genética humana en el Massachusetts General Hospital (MGH). "Las regiones genómicas que hemos identificado ayudan a arrojar más luz sobre la biología del autismo y señalar las áreas que deben ser priorizados para su estudio."
"El mayor desafío de encontrar los genes que contribuyen al autismo está teniendo un amplio y bien estudiado grupo de pacientes y sus familiares, tanto para la detección primaria de los genes y para probar y verificar el descubrimiento de los candidatos", dijo Aravinda Chakravarti, profesor de medicina , pediatría y la biología molecular y genética de la McKusick-Nathans Instituto de Medicina Genética de la Universidad Johns Hopkins, y uno de los autores principales del estudio. "Esta última afirmación no habría sido posible sin los muchos grupos de investigación y consorcios que asocian sus recursos de los pacientes. Por supuesto, no habría sido posible sin las tecnologías de escaneo genómico tambien ".
El autismo es un trastorno neurológico común que se caracteriza por un deterioro social, de comportamiento y habilidades de comunicación. En comparación con otras enfermedades complejas, que son causadas por una combinación compleja de factores genéticos, ambientales y de otros, el autismo es altamente heredable - aproximadamente el 90% de la enfermedad se cree que es de origen genético. Sin embargo, la mayoría de los casos de autismo no se puede atribuir a causas conocidas heredadas.
Los enfoques modernos que aprovechan las tecnologías a escala de el genoma han comenzado a dar algunas ideas sobre el autismo y sus bases genéticas. Sin embargo, la importancia relativa de las variantes genéticas comunes, que suelen estar presentes en la población humana a una frecuencia de aproximadamente un 5%, así como otras formas de variación genética, sigue siendo una cuestión sin resolver.
Para más profundamente sondear la compleja arquitectura genética el autismo , una colaboración multinacional dirigido por investigadores del Instituto Broad de Harvard y el MIT, Massachusetts General Hospital, Johns Hopkins University y en otros lugares ideado un acercamiento doble, a escala del genome. El primer componente hace uso de un método basada en la familia (llamado "vínculo"), que analiza el ADN de pacientes con autismo y sus familiares para detectar porciones del genoma que son raras, pero de alto impacto el puerto de variantes de ADN. El segundo metodo ata y esta basado en la población (conocido como "asociación"), que examina el ADN de individuos no relacionados y pueden exponer a las variantes genéticas comunes asociados con el autismo y que tienden a ejercer efectos más modestos.
"Dada la complejidad genética del autismo, es poco probable que un método único o tipo de variación genómica, va a darnos una imagen completa", dijo Daly. "Nuestro enfoque de la combinación de varios métodos complementarios tiene por objeto hacer frente a este reto fundamental."
Para sus estudios iniciales, los investigadores examinaron alrededor de medio millón de marcadores genéticos en más de 1.000 familias de la Autism Genetic Resource Exchange (AGREE) y el Instituto Nacional de EE.UU. de Salud Mental (NIMH) repositorios. Seguimiento de los análisis se realizaron en colaboración con el Proyecto Genoma del Autismo, así como otros grupos internacionales. "Estamos profundamente agradecidos a todos los pacientes y sus familias que hicieron posible este trabajo", dijo Daly.
Los resultados de los investigadores destacan tres regiones del genoma humano. Estas incluyen partes de los cromosomas 6 y 20 de la parte superior de puntuación regiones para salir de la familia basada en los estudios de ligamiento. Aunque se necesitan más investigacion para localizar los cambios exactos causales y los genes dentro de estas regiones que contribuyen al autismo, estos descubrimientos pueden ayudar a guiar el trabajo futuro.
El otro principal resultado, éste se deriva de la los análisis basado en la población , es de un solo cambio de letra en el código genético conocido como polimorfismo de nucleótido único, o SNP (pronunciado "snip"). Esta variante común se encuentra en el cromosoma 5, cerca de un gen conocido como Semaforina 5A, que se piensa ayudar a guiar el crecimiento de neuronas y sus largas proyecciones llamadas axones. En particular, la actividad o la "expresión" de este gen parece ser reducida en el cerebro de pacientes con autismo, en comparación con aquellos sin el trastorno.
"Estos hallazgos genéticos nos dan importantes nuevas pistas para entender lo que es diferente en el cerebro autista en desarrollo en comparación con el desarrollo neurológico normal. Ahora podemos empezar a explorar las vías en las que actúa este nuevo gen, expandiendo nuestro conocimiento de la biología del autismo ", dijo el co-autor principal Lauren Weiss, un ex estudiante postdoctoral que colaboro con Daly y sus colegas en el MGH y el Instituto Broad. Weiss ahora es un profesor asistente de psiquiatría y genética humana en la Universidad de California, San Francisco (UCSF).
Aunque el artículo de Nature identifica a un puñado de nuevos genes y las regiones del genoma, los investigadores enfatizan que las conclusiones son sólo una pieza de un gran - y sobre todo sin terminar - rompecabezas. Los estudios futuros con participación de grupos de pacientes más grandes y tecnologías genómicas de mayor resolución, tales como la próxima generación de la secuencia de ADN, prometen ofrecer una mejor comprensión del autismo y sus complejas raíces genéticas.
Este trabajo fue apoyado por el Consorcio de Autismo, el Nancy Lurie Marcas Fundación de la Familia, NARSAD, el Centro Nacional de Investigación de Recursos, el Instituto Nacional de Salud Mental, la Fundación Simons, así como otros organismos de financiación.
Libro citado:
Weiss LA, Arking DE, The Gene Discovery Project of Johns Hopkins & the Autism Consortium. Weiss LA, STACIONAMIENTO DE, El Proyecto de descubrimiento de genes de la Johns Hopkins y el Consorcio de Autismo. A genome-wide linkage and association scan reveals novel loci for autism. Nature DOI:10.1038/nature08490. Un genoma vinculación amplia y de asociación de exploración revela nuevos loci para el autismo. Nature DOI: 10.1038/nature08490.
Permalink to this article Enlace permanente a este artículo http://www.newswise.com/articles/view/557015/?sc=rssn
114
Message Thread:
« Back to thread